GLP-1: Um alvo multifuncional
Como uma importante classe de medicamentos hipoglicémicos e para perda de peso, os medicamentos GLP-1 atraíram muita atenção e desenvolveram-se significativamente nos últimos anos.Uma vez que os fármacos GLP-1 tiveram efeitos hipoglicémicos, os alvos do GLP-1 estão firmemente na pista quente, especialmente após a aprovação da semaglutida para indicações de perda de peso, a pesquisa e desenvolvimento de medicamentos do GLP-1 atingiu o pico.O valor de mercado da Novo Nordisk e da Eli Lilly disparou, e o principal fator que levou o valor de mercado a disparar foram os populares medicamentos GLP-1. Com o número crescente de pacientes com diabetes e obesidade em todo o mundo,A procura de medicamentos GLP-1 tem um grande potencialNo futuro, espera-se que os medicamentos GLP-1 desempenhem um papel terapêutico em áreas como doenças cardiovasculares e fígado gordo.
Em 1985, uma cadeia de peptídeos composta por 31 aminoácidos, o GLP-1 natural, foi descoberto pela primeira vez, mas a sua meia-vida é muito curta, cerca de 2 minutos,e é facilmente degradado pela enzima DPP-4 após a secreção no sangueO desenvolvimento de agonistas dos receptores GLP-1 precisa resolver o problema da curta meia- vida.
O primeiro GLP-1RA de curta ação, exenatida (Astrazeneca), foi aprovado pela FDA em 2005.o primeiro GLP-1 RA de acção prolongada, a liraglutida (Novo Nordisk), foi lançada como uma injecção subcutânea uma vez por dia.respectivamenteEm 2022, a telpotida GLP-1/GIP de duplo alvo (Eli Lilly) foi aprovada para comercialização, o que deu início ao prólogo de alvos duplos.
Os receptores GIP-1 são amplamente distribuídos e vários mecanismos do GLP-1RA agem juntos.Hormônio secretado pelas células L intestinais que promove a secreção de insulina pelas células β pancreáticas de uma forma dependente da concentração de glicose, e o seu receptor (GLP-1R) é amplamente distribuído em muitos órgãos e tecidos, tais como o sistema nervoso central, o sistema cardiovascular, os músculos e o trato gastrointestinal.
O agonista do receptor do GLP-1 (GLP-1RA) estabiliza a glicose no sangue e reduz o peso corporal através de vários mecanismos de redução da glicose.Pode atrasar o esvaziamento gástrico inibindo o peristaltismo gastrointestinalAciona no sistema nervoso central (especialmente no hipotálamo) para aumentar a saciedade e inibir o apetite; actua no fígado e inibe a produção hepática de glicose.Promover a insulina para estimular a absorção de glicose nos tecidos periféricos (aumentar a sensibilidade à insulina).
