Baloxavir Marboxil um novo medicamento contra a gripe com mecanismo novo

O Baloxavir Marboxil é um novo medicamento anti- gripe desenvolvido pela Shionogi Pharmaceutical do Japão e pela Roche da Suíça. The drug was first approved for use in Japan in February 2018 and later by the FDA in October for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older who have been symptomatic for no more than 48 hoursO baloxavir marboxil é um inibidor da cap- endonuclease, que tem um mecanismo de acção único para Inibir a proliferação do vírus da gripe.

Mecanismo

O baloxavir marboxil é um pró- medicamento que entra no organismo e é hidrolizado para a substância activa baloxavir, que tem uma actividade anti- vírus da gripe.O baloxavir é um inibidor selectivo da cap- endonuclease da gripe, uma enzima necessária para a transcrição e replicação dos genes virais, que impede a função da polimerase e a replicação do ARNm do vírus da gripe.Tem actividade terapêutica contra infecções por vírus da gripe A e B.O baloxavir marboxil inibe uma enzima de replicação viral,Assim, a infecção pelo vírus da gripe pode ser tratada rapidamente e os sintomas serão aliviados.

Características

• • Novo medicamento antiviral contra a gripe

O baloxavir marboxil é o primeiro medicamento anti-vírus da gripe com um novo mecanismo nos últimos 20 anos.O baloxavir Marboxil inibe seletivamente a CAP- endonuclease do vírus da gripe, impedindo assim a função da polimerase e a replicação do RNAm do vírus da gripe. Este mecanismo único confere ao Baloxavir Marboxil uma vantagem única contra os vírus da gripe.

• • Excelente actividade do antivírus da gripe

O baloxavir marboxil tem um excelente desempenho antiviral contra a gripe, incluindo o vírus da gripe A (IAV) e o vírus da gripe B (IBV). A single dose of Baloxavir marboxil was shown to be superior to placebo in relieving influenza symptoms and superior to both oseltamivir and placebo drug in virologic outcomes (marked by decreased viral load).

• • Medicamento de acção prolongada e altamente eficaz

Ao ser administrado por via oral, quase todo o baloxavir marboxil é convertido no componente activo baloxavir.tMax.de Baloxavir para atingir oCMax.A meia- vida média de bacalovirda in vivo é de aproximadamente 80 horas, pelo que é necessária apenas uma dose para a maioria dos doentes.Estes fatores tornam o Baloxavir marboxil um medicamento altamente eficaz e de acção prolongada..

Síntese

A síntese do Baloxavir marboxil é dividida principalmente em duas partes. Em cada parte, um intermediário principal é sintetizado separadamente.4,12,12a-tetrahidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pirido[2,1-f][1,2,4]triazina-6,8-diona (intermediário A-2, 1370250-39-7) produz o intermediário A por reacções de ciclização e redução.

The coupling of the intermediate A and intermediate B was carried out under dehydration conditions of 1-propanephosphonic anhydride (T3P) and methanesulfonic acid at 70℃ to obtain protected Baloxavir N-2O composto N-2 foi então reagido com 0,6 equivalentes de PhBr e K2CO3.A desbensilação foi então efectuada utilizando LiCl em CH3CONMe2Na etapa final, o ácido de baloxavir foi reagido com clorometil metil carbonato em dimetilacetamida com um rendimento de 93% para formar o marboxilo de baloxavir.

Utilização e dosagem

The Baloxavir Marboxil is used for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients (adults and pediatric patients 5 years of age and older) who have been symptomatic for no more than 48 hoursO baloxavir marboxil deve ser tomado em dose única o mais rapidamente possível e no prazo de 48 horas após o início dos sintomas da gripe para o tratamento da gripe aguda não complicada.A dose específica deve ser ajustada de acordo com o peso do doente, como se segue::

• • • 20 kg a menos de 80 kg: 40 mg
    • Pelo menos 80 kg:

Precauções

Pode ocorrer ou suspeitar- se de hipersensibilidade como anafilaxia, angioedema, urticária e eritema multiforme.

Aumento da incidência de resistência ao tratamento em doentes com menos de 5 anos de idade.

Não foi demonstrado que o Baloxavir Marboxil previna infecções bacterianas graves, que podem começar com sintomas semelhantes aos da gripe ou coexistir com, ou ocorrer como, uma complicação da gripe.