Ticagrelor: a primeira combinação reversível do mundo Antagonista do receptor de adenosina difosfato P2Y12 administrado por via oral

O Ticagrelor, um novo inibidor da agregação plaquetária, é o primeiro antagonista dos receptores adenosina difosfato P2Y12 administrado por via oral em combinação reversível.É utilizado para reduzir a mortalidade cardiovascular e ataques cardíacos em doentes com síndrome coronariana agudaO Ticagrelor é um pó de cor branca a quase branca, higroscópico, pelo que é necessária a sua armazenagem e transporte a baixas temperaturas.

Mecanismo

O Ticagrelor tem efeitos reversíveis no receptor de 2 purinas do subtipo P2Y12, das células do músculo liso vascular (VSMC), que não requer activação metabólica,e tem um efeito inibitório significativo na agregação plaquetária induzida pelo adenosina difosfatoNeste caso, a função plaquetária recuperará rapidamente após a interrupção da dose.

Características

• Início rápido da acção

O ticagrelor pode ser absorvido em cerca de 1,5 horas e Após cerca de 2, 5 horas, o ticagrelor pode transformar- se rapidamente no metabólito circulante AR- C124910XX.A biodisponibilidade média de ticagrelor foi de aproximadamente 36%.

• Drogas poderosas

Sem aumentar o sangramento grave, o tratamento com ticagrelor durante 12 meses reduziu significativamente o risco de morte cardiovascular em 21% em comparação com o clopidogrel.O Ticagrelor já é o primeiro medicamento recomendado para doenças cardiovasculares na Europa.

• A função plaquetária recuperou rapidamente.

A interacção entre o ticagrelor e o receptor P2Y12 ADP plaquetário é reversível, sem alterações conformacionais e transmissão de sinal.e a função plaquetária no sangue recupera- se rapidamente após a suspensão do medicamento.

Síntese

O Ticagrelor é constituído principalmente por três fragmentos principais: um anel de cinco membros, um tioéter pirimidina e um anel de três membros.e o ponto comum é que não há construção de centros quirais no processo de síntese, e todos os seis centros quirais são introduzidos por materiais de partida.

Nesta via sintética, os materiais de partida S1 e S2 foram acoplados, em seguida, o anel foi diazoado sob as condições de nitrito de sódio e ácido acético, e, em seguida, acoplado com o material de partida S3.Finalmente., o produto acabado de ticagrelor foi obtido removendo a proteção do garfo.

Utilização e dosagem

Esta droga pode ser tomada antes ou após as refeições.

A dose inicial foi uma dose única de 180 mg, seguida de 90 mg duas vezes ao dia.

Após a dose inicial de carga de aspirina, a aspirina foi mantida numa dose de 75 a 100 mg uma vez por dia.

O tratamento com Ticagrelor pode ser iniciado em doentes com SCA que já tenham recebido uma dose de carga de clopidogrel.

O tratamento pode ser administrado por um período máximo de 12 meses, a menos que haja uma indicação clínica para a interrupção do tratamento.

Precauções

Os efeitos adversos mais frequentemente notificados foram dispneia, contusão e epistaxe em doentes tratados com ticagrelor, ocorrendo com mais frequência do que em doentes tratados com clopidogrel.Entre os doentes com síndromes coronárias agudas tratados com ticagrelor em associação com aspirinaPor conseguinte, o aumento do risco de hemorragia deve ser equilibrado com o benefício da prevenção de eventos atero- trombóticos.Devem ser evitadas interrupções da administração de ticagrelor.Os riscos de infarto do miocárdio, trombose e até morte aumentariam se o ticagrelor for interrompido.